男女双方通过均衡营养和改变生活方式，可以大大改善辅助生殖技术(ART)的孕产妇和围产儿结局。可能与不良围产儿结局相关的生活习惯包括体重不足或超重、吸烟、过度饮酒或咖啡因的摄入量过大、运动量过大、微量元素摄入不足、心理压力的增加。添加营养元素能改善妊娠或新生儿结局，如叶酸[神经管缺陷(neural tube defects,NTD),精子数量减少]、碘(婴儿的认知能力发育、妊娠丢失)、锌(妊娠期并发症、先兆子痫、胎儿生长发育迟缓、先天性畸形、精子成熟度下降)、维生素D和(或)钙、镁、硒、铜、钙摄入量(早产、先兆子痫或胎儿发育异常)，铁(宫内发育迟缓和贫血)。目前越来越多的研究关注自然治疗对围产期和产科结局的影响。因此，在进行辅助生殖技术治疗前，补充维生素和多种微量元素的自然治疗也许会改善辅助生殖技术治疗的结局、提高妊娠率。

需要考虑的是哪种微量元素是最重要的，并且补充单一的微量元素与复合型多种维生素及微量元素相比，哪种更安全、有效和经济呢?在孕前和孕期进行营养素干预的目标是使母亲和婴儿更加健康。研究的临床终点包括妊娠率和不良围产期结局，如低出生体重儿、早产、流产、先天性畸形、先兆子痫。辅助生殖技术中低出生体重儿和多胎妊娠的风险较高:多胎妊娠增加不良围产结局的发生，如妊娠期并发症、高血压、先兆子痫、低出生体重儿、胎儿发育迟缓、早产或流产，影响新生儿的远期健康。现将改善非辅助生殖技术出生结局的资料总结如下。

叶酸

妊娠前和妊娠期间补充微量元素的指南强调的是叶酸。叶酸(维生素B)在预防NTD及其他的先天性畸形方面的作用已经广为证实。澳大利亚的临床常规建议孕期每天饮食摄入600μg叶酸(估计平均520μg/d，最高上限是1000μg/d);在孕前的一个月和妊娠的前三个月，每天额外补充0.5mg以预防NTD。对于NTD高风险的女性(个人或家族性NT史,患有糖尿病史或服用抗癫痫药物或叶酸拮抗剂)推荐使用更高的剂量。其他增力 NTD氨代谢的基因如甲基四氢叶酸还原酶基因变异。虽然确保这部分女性添加了叶酸，但目前尚无研究证实它的效果。目前比较ART和 ART 妊娠中，补充叶酸对围产期妊娠结局影响的研究还很少。一项近期的Cochrane综述发现，孕期(<30孕周)补充高剂量叶酸(5mg/d)，能降低低出生体重儿(<2500g)的风险(RR0.73,95%CI0.53~0.99)，但平均出生体重、胎盘重量或胎龄方面无显著性差异因此，推荐孕前和孕期补充叶酸(I级证据)以减少NTD的发生，但是否会改善围产期结局尚缺乏有力的证据。

碘

充足的证据表明，孕前或孕期应保证补充多种微量元素，包括碘。目前发展中国家和一些发达国家都存在碘缺乏。在妊娠期或哺乳期碘缺乏会增加流产、早产和胎儿神经损伤的风险，甚至会导致母体轻度到中度的甲状腺功能减退，进而增加胎儿智力缺陷的风险。有资料表明，在轻度碘缺乏人群中，儿童的认知能力发育受到影响。最近在西班牙南部的安达卢西亚开展的一项临床试验，比较了133名母体在妊娠的前3个月每天补充300ug碘化钾和61名母体没有补充碘的孩子的神经心理发育的情况12。尽管对照组选择的是未补充碘丰富药物的孕妇，且存在方法学上的缺陷。精神运动发展指数和行为评定量表的检测表明，补充碘组的孩子(年龄在55~124个月)在认知和精神运动发育方面更好。虽然在发达国家尚无优质的试验数据评价补充碘对围产期结局的作用(Ⅲ级证据)，但鉴于碘影响胎儿神经心理发育，无论发达国家还是发展中国家都对碘缺乏人群实施了干预。2010年3月,澳大利亚国家健康与医学研究理事会推荐，有甲状腺功能异常的患者应接受专科医生的治疗，在孕前、孕期及哺乳期每天补碘150μg。这是在每天饮食摄入220μg(平均最低需要量160μg/d，最高上限1100μg/d)基础之上的额外添加，但目前尚无证据表明这种补充治疗能改善围产期结局。

维生素D

确保营养充足方面，其他微量元素也有重要作用，如维生素D，它影响钙的吸收，孕妇和儿童维生素D缺乏可导致胎儿、婴儿骨骼生长不良和佝偻病。最近一项美国政府证据评论指出，评估妊娠期间补充维生素D的随机对照试验的数量有限。一项在孕晚期每天补充维生素D1000IU的试验研究发现出生体重或身长上无显著性差异，而另一项研究报道整个孕期补充1200000IU维生素D，新生儿出生体重增加190克(Ⅱ级证据)。作者指出存在数据有限、相互矛盾的问题，表现在方法学和异质性方面，包括不同人群维生素 D的水平的差异、剂量的不统一以及缺乏对随机对照和盲法的描述3。目前澳大利亚的孕期维生素D摄入量指南推荐5ug/d或200IU/d(上限为80μg/d或3200I/d)，为了保证维生素D适宜的水平,应进行适度的阳光照射并在深肤色或接受日光照射少的女性中筛查维生素D缺乏，必要时适量补充维生素D

其他维生素

鉴于多种微量元素对围产期结局有潜在的益处，在孕前和孕期是否应该补充多种维生素，并且比单独使用叶酸能否带来更多的益处已有越来越多的争论。这还涉及一些问题，如与使用临床上推荐的单纯微量元素如叶酸和碘的补充相比，这无疑额外增加了费用，多种维生素的交互作用可能影响吸收，某些维生素摄入过量可能有潜在的副作用。 Cochrane综述总结了9个临床试验，纳入了15378名妇女，发现补充多种维生素能降低出生体重婴儿的数量(RR093,95%CI0.76~0.91),小于胎龄儿的数量(RR 0.92，95%CI0.86~0.99)和母体贫血(RR06195%CI为0.52~0.71),均有统计学意义(4)(级证报尚无影响早产(RR0.92，95%CI0.82~1.04)或围产期死亡率(RR10595%C0.90~1.23)的证据。与单独补充铁、叶酸相比，补充多种维生素对围产期和产妇结局无显著改善。这表明对围产结局的保护作用源于补充叶酸和铁，额外添加多种维生素对围产结局没有更大的益处。

然而，这一亚组分析纳入的研究较少(最多五个)。由于不同的研究之间差异较大，无法确定剂量和最佳微量元素组成(从3种至15种微量营养素，包括维生素Aβ-胡萝素、维生素D、维生素E、维生素C、维生素K、维生素B、维生素B2、尼克酸、核黄素、维生素B、维生素B、叶酸、铁、锌、铜、硒、碘、镁、磷)，也无法确定开始补充的时间(从早孕到36周不等)以及最佳的补充时间(从分娩到产后12个星期)。这些试验主要是在低或中等收入国家开展，与那些营养可能充足的高收入国家存在差别。因此作者的结论是尚无足够的证据支持补充多种维生素的理念。最新的资料认为补充多种维生素比叶酸有额外的益处。尽管这为支持多种微量元素改善围产结局提供了依据，但目前在发达国家应用依然受到限制。

天然营养品疗法

天然营养品补充对ART及自然妊娠潜在的益处已经引起了人们的重视。一个小型的研究观察了包括圣洁梅、绿茶提取物、L-精氨酸、维生素如E B6、B12、叶酸和矿物质如锌、镁、铁、硒的营养补充对93名试孕6~36个月女性的孕激素水平 基础体温、月经周期的长短和妊娠率的影响及副作用[5。天然营养品补充有提高黄体中期孕酮、妊娠率(26%比10%，P=001)的趋势，并且无严重的副作用(Ⅱ级证据)。然而，目前尚无高质量的证据来支持在妊娠前或妊娠期间使用它，以获得理想的围产结局。在妊娠前或妊娠期推荐使用天然营养品疗法前，任何天然营养品成分的安全性还需要进行严格的评估。

维生素和矿物质对男性的影响

大量的证据表明妊娠前充足的微量营养元素摄入对生殖健康有积极作用。对男性不育症有潜在的不利影响的营养因素包括叶酸缺乏(精子数量减少)、锌(精子成熟障碍)、维生素C或E(增加精子DNA氧化)。目前一项Cochrane分析正在研究抗氧化剂对精子质量的影响，大家都在期待这一结果。至于其他微量元素，一项随机双盲对照试验研究进行了探讨，在47名正常生育能力和40名低生育力男性中，应用硫酸锌(66mg/d)和叶酸(5mg/d)的复合制剂26周以上的效果。发现低生育力男性的精子浓度显著地增加，而正常生育能力男性的精子浓度无改变;二组精液的其他参数无变化[6(Ⅱ级证据)。这是对既往发现的锌和叶酸复合制剂能提高精子浓度，而单独应用锌或叶酸无作用的研究的延伸。这些研究报道的改善精子浓度的差异很大(18%~74%)，并且没有锌营养状况或内分泌参数指标的变化，提示需要进一步研究作用机制。然而，补充微量元素对男性不育有效是令人欣喜的成果,但是在推荐临床应用前应进一步研究。

总而言之，有证据表明孕前、妊娠期补充叶酸和碘能改善围生儿和儿童结局，可在 ART 前应用，有助于获得健康的 ART 子代。有限的证据表明这些微量营养素能提高妊娠率和改善产科结局。由于缺乏高质量的数据，在微量元素的数量及其组分或天然营养品疗法的成分、剂量、补充时机和时间，补充的安全性和不良反应以及不同人群的不同营养状况方面，无法达成共识,这有待于进一步探讨。有待于深入研究的方向，包括男女双方孕前最佳的微量元素摄入量，ART人群和非ART人群最佳的微量元素摄入量是否不同，营养良好人群与营养缺乏人群以及发达国家和发展中国家补充的营养元素的剂量是否不同等。